IMI SAFE-T y C-Path PSTC obtienen soporte regulatorio para Nuevos biomarcadores de seguridad hepática

El Consorcio de la Iniciativa de Medicamentos Innovadores (IMI) SAFE-T (Traducción basada en evidencia más segura y más rápida) y el Instituto de Ruta Crítica (C-Path) anunciaron hoy que el Programa de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.
La Administración (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) emitieron cada una una Carta de apoyo de biomarcadores para nuevos biomarcadores de seguridad hepática investigados por SAFE-T Drug-Induced Liver Injury
Work Package y el Grupo de trabajo de hepatotoxicidad del Predictive Safety Testing Consortium (PSTC). El trabajo de investigación fue apoyado por la Red de Lesiones Hepáticas Inducidas por Medicamentos (DILIN) en los EE. UU., Una red de expertos establecida por el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales (NIDDK).

Los biomarcadores de seguridad hepática, citoqueratina 18 (CK-18), proteína del grupo de alta movilidad Bl (HMGBI), osteopontina y receptor del factor I estimulante de colonias de macrófagos (MCSFR1 o CSFIR), son proteínas que pueden medirse en suero humano. Tanto la FDA como la EMA reconocieron que niveles más altos de estos biomarcadores en pacientes diagnosticados con lesión hepática inducida por fármacos (DILI) podrían indicar un riesgo de progresión hacia la insuficiencia hepática, que puede resultar en la muerte o la necesidad de un trasplante de hígado. DILI es una reacción adversa a los medicamentos que durante décadas ha sido una causa importante de fallas en la etapa tardía en el desarrollo de medicamentos y retiros posteriores a la comercialización.

Además, la EMA consideró resultados prometedores para los biomarcadores séricos de HMGB1 total, queratina 18 total y escindida por caspasa, miR-122 y GLDH en términos de posiblemente mejorar la predicción temprana de daño hepático en ensayos clínicos con compuestos que tienen el potencial de causar toxicidad hepática intrínseca. , similar a eg paracetamol.

Las Cartas de Apoyo indican que los nuevos biomarcadores tienen potencial para su uso en humanos, lo que justifica la exploración y la generación de datos adicionales, y tienen la intención de alentar a los científicos a recopilar datos adicionales de estudios clínicos exploratorios y no clínicos. Con este hito, la investigación en profundidad puede continuar sobre la calificación de los nuevos marcadores para su uso en ensayos clínicos además de las pruebas de seguridad estándar.

“Muchos de los obstáculos actuales en el desarrollo de fármacos plantean desafíos científicos y logísticos sustanciales para la industria y la salud pública que son imposibles de abordar por las empresas individuales u organizaciones de investigación por sí solas. Las asociaciones público-privadas a gran escala son un requisito previo indispensable para resolver tareas complejas como el desarrollo y la calificación de nuevos biomarcadores de seguridad, como lo ejemplifican SAFE-T de IMI y PSTC de C-Path «, dijo Pierre Meulien, director ejecutivo de IMI.

“La colaboración demostrada por estos programas específicos de IMI y C-Path ha permitido este avance significativo que fomenta la utilización de estos nuevos biomarcadores hepáticos por parte de los patrocinadores.

Adquirir más experiencia y datos con estos biomarcadores proporcionará una mayor confianza y refinamiento en su utilidad, ayudando así a la toma de decisiones dentro de los programas de desarrollo de medicamentos y por parte de las autoridades reguladoras «. Martha A. Brumfield, PhD, presidenta y directora ejecutiva, Critical Path Institute

”El éxito de la colaboración SAFE-T / PSTC demuestra muy bien los beneficios de trabajar juntos a través de asociaciones público-privadas a escala global. El entusiasmo científico compartido, la perseverancia y el espíritu de equipo fueron la base clave de este logro ”. Michael Merz, MD, Institutos Novartis de Investigación Biomédica, coordinador del proyecto IMI SAFE-T.